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레스베라트롤 효능, SIRT1 장수 유전자 활성화는 사실인가 — 구조로 확인

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레드와인 이야기는 어디서 시작됐을까 레드와인에 들어 있는 레스베라트롤 에 대해 흔히 이렇게들 알고 계십니다. 장수 유전자 SIRT1을 켜서 노화를 늦춘다. 프랑스 사람들이 기름진 걸 먹고도 심장병이 적다는 이야기와 함께 20년 넘게 돌아다닌 설명입니다. 이 말의 출처는 분명합니다. 2003년 네이처(Nature) 논문입니다. 효모에서 레스베라트롤이 Sir2를 자극해 수명을 70% 늘렸다 고 보고했고, 사람 SIRT1에 대해서도 기질과 NAD⁺ 양쪽의 미카엘리스 상수를 낮췄다고 적었습니다. 그런데 그 다음이 잘 알려져 있지 않습니다. 이 결과가 실험 방식 때문에 생긴 것 아니냐는 반박이 곧바로 따라붙었고, 20년이 지난 지금도 정리되지 않았습니다. 미리 밝혀둡니다. 이 글은 먹어라 말아라를 정하지 않습니다. 어떤 연구가 무엇을 봤는지, 그리고 제가 구조를 직접 열어서 무엇을 봤는지 까지만 적습니다. 1. 반박 — "형광 꼬리표가 있을 때만 켜졌다" 2005년 저널 오브 바이올로지컬 케미스트리(JBC) 에 실린 논문입니다. SIRT1의 활성을 재려면 기질에 형광 물질을 붙여 잘려 나갈 때 나는 빛을 측정합니다. 널리 쓰이는 상용 키트 이름이 Fluor de Lys 입니다. 저자들은 이 형광 꼬리표를 뗀 기질 로 같은 실험을 다시 했습니다. 형광 꼬리표가 붙은 기질 → 레스베라트롤이 효모 Sir2와 사람 SirT1을 활성화 형광 꼬리표가 없는 아세틸 펩타이드 → 활성이 나타나지 않음 여러 효모 균주에서 시험한 결과 "레스베라트롤이 생체 내 Sir2 활성에 미치는 영향은 검출되지 않았다" 저자들은 "레스베라트롤의 수명 연장 효과로 알려진 것의 기전은 재검토되어야 한다" 고 적었습니다. 같은 해 다른 JBC 논문도 같은 지점을 짚었습니다. 상용 키트로는 약 8배 활성화가 나왔지만, 형광기를 뺀 기질·쿠마린(AMC)을 붙인 기질·로다민을 붙인 기질을 각각 합성해 비교하니 ...